ABSTRACT
Scientists have increasingly recognised that low methodological and analytical rigour combined with publish-or-perish incentives can make the published scientific literature unreliable. As a response to this, large-scale systematic replications of the literature have emerged as a way to assess the problem empirically. The Brazilian Reproducibility Initiative is one such effort, aimed at estimating the reproducibility of Brazilian biomedical research. Its goal is to perform multicentre replications of a quasi-random sample of at least 60 experiments from Brazilian articles published over a 20-year period, using a set of common laboratory methods. In this article, we describe the challenges of managing a multicentre project with collaborating teams across the country, as well as its successes and failures over the first two years. We end with a brief discussion of the Initiative's current status and its possible future contributions after the project is concluded in 2021.
Subject(s)
Research Design , Biomedical Research/trends , Brazil , Reproducibility of ResultsABSTRACT
A encefalopatia hepática (EH) é uma síndrome multifatorial, na qual a funçäo do sistema nervoso central está alterada devido às conseqüências metabólicas da disfunçäo hepática. Os dois principais componentes das doenças hepáticas que levam à EH säo a diminuiçäo no número de hepatócitos funcionantes e o rearranjo vascular, que leva à diminuiçäo na fraçäo de sangue, efetivamente detoxificado pelo fígado. Os sintomas da EH podem variar de déficits cognitivos leves até o coma profundo. Algum grau de morte neuronal pode ser observado em pacientes com EH, como conseqüência da cirrose hepática, ou, na EH avançada, da presença de edema cerebral. No entanto, a maior parte da síndrome neurológica é reversível com a compensaçäo da doença hepática. A etiologia da EH näo é totalmente conhecida e trata-se, provavelmente, de um processo multifatorial. Inicialmente, as teorias apontavam para o acúmulo de neurotoxinas que prejudicariam a funçäo neuronal. Mais recentemente, anormalidades em vários sistemas de neurotransmissäo foram propostos como causas potenciais da EH como, por exemplo, o aumento observado na neurotransmissäo GABAérgica. Existe evidência de que este aumento esteja relacionado com o aumento da potenciaçäo GABAérgica por substâncias de açäo similar aos benzodiazepínicos, as quais se encontram aumentadas na EH. Com esta evidência em mente, foi tentada a terapia desta síndrome com flumazenil, um antagonista benzodiazepínico, o qual tem mostrado eficácia clínica em uma porcentagem variável de pacientes em estudos recentes. No entanto, ainda näo há evidências conclusivas para sustentar uma relaçäo causal entre o aumento de ligantes ao receptor de benzodiazepínicos e os sintomas da EH. É possível que esta relaçäo exista em alguns, mas näo em todos os pacientes com esta síndrome.